背景

    多项研究表明氯吡格雷治疗存在广泛的易变性甚至无反应性，而且发现此部分患者ADP具有高反应性。Translational research studies 已经明确了氯吡格雷低反应性、ADP高反应性及冠状动脉介入治疗术后缺血事件的相关性。Ticagrelor (前身是AZD6140)是第一个可逆的、口服的、直接发挥作用的P2Y12 受体拮抗剂。

    ONSET-OFFSET study就ticagrelor和氯吡格雷的药效学方面的优缺点进行了对比性分析。RESPOND Study研究了ticagrelor在氯吡格雷低反应性患者的抗血小板效应，并研究了由氯吡格雷转换为ticagrelor的抗血小板反应及所带来的风险。PLATO实验得出结论：与氯吡格雷相比在急性冠脉综合症患者中ticagrelor可更明显的减少心血管死亡率、心肌梗死或休克事件的发生。

1. Gurbel PA et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1820-26.                    
2. Gurbel PA et al. Pol Arch Med Wewn. 2008;118:289-97.
3. Tantry US et al. Expert Opin Investig Drugs. 2007;16:225-9.         
4 Gurbel PA et al. Circulation. 2009;120:2577-85.
5. Gurbel PA et al. Circulation. 2010 Mar 1. [Epub ahead of print]    
6. Wallentin L et al. N Engl J Med. 2009;36:1045-57.

方法

血小板功能检测：RESPOND study中对212患者（ticagrelor102个患者；氯吡格雷99个患者）进行了血小板功能测验，包括服药前、服药后2h， 8h， 24h以及14 ± 2 d的血小板功能。而ONSET-OFFSET study在用药前、用药后2h， 8h， 24h以及6wks ± 3d进行了血小板功能检测。

光比浊法：使用光比浊分析仪Chronolog Lumi- Aggregometer (Chronolog Inc)在富含血小板的血浆中加入20 uM ADP测量血小板聚集。血小板聚集率以缺少血小板的血浆作为参考基线从光分析仪中读出最大的变化率。

    HPR定义为20uM ADP诱导的血小板聚集率>59%。VerifyNow™ P2Y12 Assay分析仪。VerifyNow™ P2Y12 Assay通过ADP 及PG E1诱导血小板和纤维蛋白原聚集测量血小板聚集率，血小板聚集变化以光学信号作为P2Y12反应的单位。

    血小板舒血管剂刺激磷酸蛋白(VASP)流式细胞仪测定血小板舒血管剂刺激磷酸蛋白磷酸化过程在专业的试剂盒中进行（Platelet VASP; Biocytex， Marseille， FR）。使用PGE1 和 PGE1+ADP诱导的血样标本在流式细胞仪中测定荧光强度均数(MFI)，血小板反应指数(PRI)按下列方程式计算：PRI = [(MFI(PGE1) –MFI(PGE1+ADP)) /MFI (PGE1) ] x100%，HPR定义为PRI>50%。(Bonello L et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1404–
   1411)

统计分析：Ticagrelor与氯吡格雷的临床效率比较用t检验(QDS， King of Prussia， Pa， using of SAS (version 8.2， SAS Institute Inc).最大血小板聚集范围与PRU 、PRI的相关性分析用Pearson相关分析(data from all timepoints were used for analysis).

结论

    多种试验方法证明与氯吡格雷相比Ticagrelor具有非常低的HPR发生率。与氯吡格雷治疗（不可逆）相比Ticagrelor（可逆）治疗的最大血小板聚集、PRU 和 PRI之间具有更好的相关性。本实验在与氯吡格雷相比ticagrelor具有明显的HPR的发生率及临床获益方面与PLATO trial取得一致结论。