2007年ESC会议上,对心力衰竭应用左室辅助装置(LVADs)的认识有所改变,LVADs不仅被用作心脏移植的桥梁而且被用作心衰的目的治疗。
伦敦皇家医学院心脏中心的Emma Birk 和Magdi Yacoub教授报道,70%的心力衰竭患者应用LVADs联合服用特殊药物足以恢复心功能,除去LVADs。这是心血管领域振奋人心的新进展。使大家看到了生物化学和遗传学领域的戏剧性变化。LVADs使患者获得了较好的生活质量,并为不能得到合理治疗的心衰患者免除了心脏供体。
然而,批评家们却持怀疑态度。他们说,这些结果似乎太好了以至于难以置信。因为在另一项应用LVADs作为心脏恢复桥梁的研究中,心脏功能的恢复仅占被研究者的5%~24%,许多人因此停止了评判,直到他们看到使用Harefield方在美国做一项新的研究是否能产生这一结果为止。
欧洲和美国共有1千6百万心衰患者,无可争辩需要新的治疗对策。心脏移植只能为最严重的心衰提供有效的治疗,仅能满足6%的心衰患者。心脏供体的短缺导致人们去寻求新的选择。在英国,65岁以下的晚期心衰患者有1万5千例需要心脏移植,但只能提供150个供体心脏。
几项研究表明,应用LVADs解除左室张力(去除负荷)使心衰时出现的生物化学变化逆转、心脏功能得到改善。
在过去的十几年里,Yacoyb发明了Harefield康复方案,一个独特地将机械与药物结合起来的方案。他宣称,这个方案能更好地预测LVADs置入后的心脏恢复情况。有两个明确的用药阶段,首先应用赖诺普利、卡维地洛、螺内酯和氯沙坦加强逆转心脏重塑;随后,一旦左室扩大逆转获得成功,就开始给患者服用β2肾上腺素受体激动剂克伦特罗(运动员滥用会造成肌肉肥大),以产生心肌肥大。
在心脏延长机械性减负荷的过程中,会出现废用性萎缩,就象让一个肢体休息,他的肌肉会日渐萎缩一样,用克伦特罗是为了预防心肌萎缩。
15例因非缺血性心肌病所致严重心力衰竭的患者参加了Harefield研究,他们没有活动性心肌炎、移植以及应用特殊药物的组织学证据。15例患者中有11例(73%)心脏充分恢复,在平均置入320±186天时成功去除LVADs。在去除LVADs后1年和4年为避免心衰复发的累积率分别为100%和88.9%。
Harefield研究中患者的恢复结果被认为高于先前的任何报道。例如,一项来自美国七个医疗中心LVAD工作组联盟的研究结果,67例置入LVAD的心衰患者中仅有6例(占9%)能够恢复到去除LVAD。
这项研究表明,虽然在许多患者观察到细胞的康复和心功能的改善(34%的患者通过减轻心脏负荷左室射血分数达到40%以上),但大多数患者的恢复程度不能达到去除LVAD。纽约Albert Einstein医学院LVAD的主要研究者Simon Maybaum认为,与Harefield的研究结果差距较大难以进行比较,他们正观察在不进行任何额外干预的条件下,置入LVADs后心脏功能恢复的自然过程。
伦敦皇家医学院的Philip Poole-Wilson认为这项研究没有结束,根据他的观点,这些论文没有充分提供这些患者初始临床状况的信息,因此难以判断他们是否因治疗而恢复?是否是辅助装置让这些患者度过了短暂的心力衰竭期?他说, Harefield入选的患者中有一些可能是自然恢复。随机试验需要精确地确定个体从辅助装置、应用的治疗和克伦特罗中获得的益处。
然而,Yacoubt的统计结果表明,他所研究的患者处在心衰的终末阶段,患有心源性休克,人们不能对生命最后时刻的一些患者进行随机分组。
下一步将进行一个大规模、多中心、命名为Harefield恢复方案的研究(HARPS),研究将在美国7个中心进行,约入选60例病人。如果研究数据充分,将扩大随机研究规模,一组给予克伦特罗,另一组不确定所用药物的作用,以表明在其他中心采用同样的试验方案能够重现Harefield的研究结果。