肾脏高度表达的血管紧张素转换酶2（ACE2）会将Ⅱ（AngⅡ）转化为一种肾保护肽Ang-（1-7）。已有研究证实，慢性肾脏病（CKD）患者的尿ACE2升高。以往动物实验证明，RAS抑制剂如奥美沙坦、氯沙坦、增加心脏和肾脏的ACE2表达，替米沙坦或卡托普利并不显著改变尿ACE2的活性。

　　为探讨不同降压药物包括通道阻滞剂（CCB）、ACEI和AngⅡ受体拮抗剂（ARB）对尿ACE2水平的影响是否存在差异，日本札幌医科大学的Masato Furuhashi等从2011年Tanno-Sobetsu队列研究的617例参与者中，入选了未接受药物治疗的101例对照受试者，以及100例接受降压药物治疗超过1年的高血压患者，降压药物包括氨氯地平、长效尼非地平、依那普利、氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦和奥美沙坦。

　　与对照组相比，依那普利治疗患者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）显著升高。奥美沙坦治疗组的尿ACE2水平高于对照组，其他治疗组无此发现（图3）。尿ACE2水平与收缩压（r=0.211，P=0.003）、UACR（r=0.367，P<0.001）和估算的盐摄入量（r=0.260，P<0.001）呈正相关。校正年龄、性别和相关指数后，多变量回归分析证实，奥美沙坦应用是尿ACE2水平的独立预测因子。

　　该研究结果与以往显示奥美沙坦增加ACE2表达、增强Ang-（1-7）作用并降低AngⅡ水平的动物实验结果相一致。既往人类研究证实，奥美沙坦长期治疗的高血压患者，其血浆AngⅡ水平降低，而其他几种ARB据报道会增加高血压患者的血浆AngⅡ水平。且临床研究中，奥美沙坦在降低蛋白尿方面较其他ARB更为有效。奥美沙坦具有独特的双链结果，其分子上的羟基和羧基两个侧链可以和AT1受体上紧密结合，阻断AngⅡ的作用。

　　研究者总结，与其他降压药物不同，唯有奥美沙坦升高尿ACE2水平，这可能为高血压患者提供明确的肾脏保护作用。

　　ACE2小常识

　　1. ACE2是ACE的同系物

　　2. ACE2将AngⅡ转化为Ang-（1-7），将AngⅠ转化为Ang-（1-9）

　　3. ACE2肾脏高表达，尤其是在近曲小管中