静脉血栓形成（VTE）是绝经女性口服雌激素替代疗法的主要危害。经皮雌激素安全性可能更高，但此结果尚待证实。研究者对口服或经皮雌激素使用者VTE风险的最新研究结果进行了阐述。
    在2008年以后发表的5个观察性研究中，2个大型队列研究证实，绝经女性口服（不是经皮）雌激素与VTE风险相关。上述数据的Meta分析结果表明，口服或经皮雌激素使用者VTE的合并风险比（HR）分别为为1.9（95% CI: 1.3～2.3）和1.0（95% CI 0.9-1.1）。此外，最近有队列研究表明，在有VTE病史的绝经女性中，经皮雌激素治疗并未贡献VTE再发的超额危险。生物学数据支持口服或经皮雌激素使用者的VTE风险差异。口服雌激素可以增加凝血酶产量，并介导活化蛋白C抵抗，而经皮雌激素对止血相关变量影响很小。
    总之，经皮雌激素更为安全，可显著改善绝经后激素治疗的获益/风险比，尤其适合用于高危VTE风险患者。