作者：P. Stawowy1， K. Kappert2， H. Meyborg1， D. Urban1， U. Kintscher2， J. Kaufmann1， E. Fleck1， 1German Heart Center Berlin - Berlin - Germany， 2Charite - University Medicine Berlin - Berlin - Germany，
    主题：炎症，生长因子和信号传导血管

    摘自：European Heart Journal ( 2011 ) 32 ( Abstract Supplement )， 37-38

    基质金属蛋白酶（MMP）依赖的细胞外基质（ECM）重塑是有氧代谢综合征中相关的动脉粥样硬化，高血压和脂肪组织的形成中的一个重要特征。 在MMPs的成员当中，系膜栓系MT-MMPs是独特的，由于其只在局部的细胞表面表达。原型亲MT1 - MMP的激活依赖于细胞内弗林蛋白酶的裂解。这蛋白转化酶（PC）的高表达在人类粥样硬化复杂斑块的巨噬细胞。弗林蛋白酶调控，天然丝氨酸蛋白酶抑制剂-8，以及单核细胞MT1 – MMP的作用是未知的。
    人类单核细胞向巨噬细胞的转化伴随着弗林蛋白酶、MT1-MMP mRNA及其蛋白表达的增加，但是丝氨酸蛋白酶抑制剂-8下调。亚细胞分流，免疫荧光和应用弗林蛋白酶样的PC抑制剂CMK和TGN抑制剂BFA药物抑制研究显示弗林蛋白酶和弗林蛋白酶激活的MT1-MMP。同样，丝氨酸蛋白酶抑制剂-8蛋白的过度表达抑制弗林蛋白酶依赖亲MT1 - MMP，和随后的MT1 - MMP依赖亲MMP - 2的激活。的规定，单核细胞趋化蛋白（MCP）-1指示的巨噬细胞趋化通过羟肟类基质金属蛋白酶抑制剂（GM6001），或自然发生的MT1 - MMP抑制剂TIMP- 2或丝氨酸蛋白酶抑制剂- 8 所抑制。从肥胖的高血压患者中（N= 14，体重指数32.7±2.1kg/m2）分离出的单核细胞弗林蛋白酶和MT1 – MMP  mRNA水平明显高于超重的高血压患者（N = 12，体重指数26.6±1.9kg/m2）。BMI与弗林蛋白酶明显相关(r=0.426; p=0.03)，并且弗林蛋白酶与MT1 – MMP明显相关 (r=0.855; p<0.01).另外脂肪因子的抵抗明显增加患者的肥胖。在体外，应用抵抗素刺激巨噬细胞增加在体外刺激巨噬细胞具有抵抗增加弗林蛋白酶和MT1- MMP mRNA和蛋白质水平，而MCP- 1无明显影响。
    单核细胞的转化是由于弗林蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂-8抑制剂的不平衡。弗林蛋白酶激活MT1 - MMP，这有利于巨噬细胞迁移。在肥胖的高血压患者中MT1 - MMP和弗林蛋白酶水平增加，导致弗林蛋白酶和MT1 - MMP在体外表达，从而产生抵抗。因此，这种增强脂肪细胞因子调节的蛋白水解激活级联可能增加了肥胖患者在心血管疾病的危险。