目的：动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，活化的巨噬细胞在动脉粥样硬化病变的发生中发挥了重要作用。叶酸受体β（FRβ）是巨噬细胞活化的一种标志物。我们的既往研究显示，载脂蛋白E（apoE）基因敲除小鼠的动脉粥样硬化病变中存在表达FRβ的巨噬细胞，且包含与抗FRβ抗体（抗-FRβ免疫毒素）偶联的截顶假单胞菌外毒素A（PE38）的重组免疫毒素可减少动脉粥样硬化病变。本研究在apoE基因敲除小鼠中检验了抗FRβ重组免疫球蛋白抗体对活化的巨噬细胞的作用。
    方法：在15周龄时，apoE基因敲除小鼠被分为3组，给予0.1 mg/kg的dsFv抗-FRβ-PE38（免疫毒素组，n=8）、3.0 mg/只的FRβ抗体（抗体组，n=8）或0.1 ml的生理盐水（对照组，n=8），每3天静脉注射1次，共5次。在21周龄时，采用定量测定法检测脉粥样硬化病变。采用抗FRβ和抗TNF-α抗体进行免疫组织化学检测以评估动脉粥样硬化病变的炎症，进行聚合酶链反应（RT-PCR）以定量FRβ和TNF-α mRNA的表达。
    结果：与对照组相比，免疫毒素治疗导致动脉粥样硬化病变减少31%（P<0.05），且给予FRβ抗体与对照组相比使动脉粥样硬化病变减少43%（P<0.05）。与对照组相比，免疫毒素组和抗体组中表达FRβ的巨噬细胞数量减少（对照组：81.8±8.5%，免疫毒素组：57.3±20.9%，抗体组：33.2±6.6%，P<0.05）。免疫毒素组和抗体组中表达TNF-α的巨噬细胞数量显著减少（对照组：72.1±9.6%，免疫毒素组：24.1±15.9%，抗体组：49.8±17.5%，P<0.05）。与对照组相比，给予FRβ免疫毒素和抗体显著降低FRβ mRNA（对照组：1.22，免疫毒素组：0.52，抗体组：0.55，「任意单位」，P<0.05，n=4）和TNF-α mRNA（对照组：1.11，免疫毒素组：0.51，抗体组： 0.31，「任意单位」，P<0.05，n=4）的表达。
    结论：这是首个证实针对活化巨噬细胞的重组抗FRβ抗体以及重组FRβ免疫毒素减少动脉粥样硬化病变的报告。鉴于FRβ仅在活化的巨噬细胞上表达，去除选定的积极参与炎症的巨噬细胞亚群可为动脉粥样硬化的治疗提供一种新策略。
(Y. Furusho， Kagoshima University)