问题：在激素替代治疗停止后几年中雌激素和孕激素对健康有何影响？

方法：对来源于女性健康创始试验（Women’s Health Initiative trial）的数据进行分析。在这项双盲安慰剂对照试验中，来自40个中心共16 608例50~79岁的女性被随机化，从1993年至1998年给予共轭马雌激素（E）0.625 mg/d加醋酸甲羟孕酮（P）2.5 mg/d或安慰剂。干预后期开始于2002年7月。在第3年时收集健康检测报告（平均随访2.4年），其中包括冠心病（CHD）和乳腺浸润性癌。总结风险和收益平衡的总体指数包括两个主要终点加卒中、肺栓塞、子宫内膜癌、髋骨骨折和其他原因引起的死亡。

结果：共8506例女性被随机给予了E+P；获得8052（95%）例女性在2002年7月8日至2005年3月31日间的干预后期信息。8102例随机给予安慰剂组的女性中得到7678（95%）例女性的数据。本试验中，在干预后期未观察到随机给予E+P组患者心血管疾病事件风险增加（风险比[HR]，1.04；95%可信区间[CI]，0.89~1.21）。但是观察到E+P组相比安慰剂组发生恶性肿瘤的风险增加（HR，1.24；95% CI，1.04~1.48），E+P组乳腺浸润性癌风险有增高趋势。与安慰剂组相比，E+P组女性全因死亡率也有增高的趋势（HR，1.15；95% CI，0.95~1.39）。从随机化至2005年3月31日间，风险和收益的总体指数无变化（HR，1.12；95% CI，1.03~1.21），提示E+P对慢性病预防的风险超过收益。

结论：调查者得出结论，在E+P干预期间观察到的心血管疾病风险增加，在随访期并未观察到。然而，在干预后期E+P停用后患者发生致死或非致死性肿瘤风险增高。

观点：本研究强调了干预停止后继续随访的重要性，因为在大多数情况下，理解药物的风险和收益应包括长期结果。本研究提示，对于大多数女性，E+P激素替代治疗风险大于收益。  

JAMA. 2008;299:1036-1045.