要点：

    1，Pradaxa® (达比加群酯)是全新的口服、可逆性、凝血酶直接抑制剂，是新一代口服抗凝药物的代表，旨在满足急性和慢性血栓栓塞性疾病防治领域诸多未获满足的医疗需求。

    2，RE-LY®研究结果显示达比加群酯作用优于华法林。在提供疗效和安全性临床受益的同时，未见任何肝毒性表现。

    3，达比加群酯提供了有效、可预测的、稳定的抗凝效果，无需常规监测凝血功能和调整用药剂量。达比加群酯发生药物之间相互作用的可能性较小，且无药物食物相互作用。

    4，RE-VOLUTION®是一项全球性研究计划，入组超过 38，000 名患者，包含了Pradaxa®在静脉血栓栓塞（VTE）一级预防、急性VTE治疗、VTE次级预防、房颤相关卒中预防、急性冠脉综合征患者心血管事件预防等方面的诸多临床研究。

    Pradaxa® (达比加群酯)是什么?

    Pradaxa®是新一代口服抗凝药物的代表，旨在满足急性和慢性血栓栓塞性疾病防治领域诸多未获满足的医疗需求。Pradaxa®是全新的可逆性、口服凝血酶直接抑制剂，通过特异性和选择性地阻断凝血酶（游离型或结合型）的活性而发挥抗凝效果。2，3 凝血酶是血栓形成过程中的关键酶，能将纤维蛋白原转化为纤维蛋白。

    Pradaxa® 特性

    1，活性成分前体达比加群酯口服后被迅速吸收，并被转化其活性形式达比加群。4，5
    2，起效迅速，在健康志愿者中，给药后2小时之内血浆药物浓度达到峰值水平。5
    3，具有可预测的、稳定的药代动力学特性6 ，且不受药物食物相互作用的影响。4
    4，在健康志愿者中的半衰期为12-17小时，且不受给药剂量的影响。5
    5，主要经由肾脏排泄(达80%).5，6
    6，不通过细胞色素P450代谢，不会影响其他依赖此系统的药物的代谢，因此发生药物之间相互作用的风险较低。6-9

    7，急性静脉血栓栓塞(VTE)的治疗
    8，VTE的二级预防
    9，房颤 (AF)患者的卒中预防
    10，急性冠脉综合征患者的心血管事件二级预防。

    RE-LY® 研究

    鉴于目前预防房颤相关性卒中的标准治疗药物维生素K拮抗剂（VKA）（如华法林/香豆素类）存在诸多限制，针对这些未被满足的医疗需求，有必要提供一种有效、安全、使用方便的口服抗凝药物。

    Pradaxa® 是正在研发中的应用于AF相关卒中预防的全新口服可逆性凝血酶直接抑制剂。1，14
 
    里程碑式的RE-LY®研究是迄今为止规模最大的针对房颤临床结局的研究（在全球44个国家入组18，113名患者），RE-LY®研究结果显示达比加群酯作用优于华法林。1

    详情请参阅RE-LY®研究结果介绍。

 RE-LY® 研究结果

    与良好对照的华法林治疗相比：

    1，达比加群酯150mg每天两次(BID)能够显著降低卒中和系统性栓塞风险达34%，并可显著降低危及生命的出血事件和颅内出血事件。1
    2，达比加群酯110mg BID也可产生类似的降低卒中和系统性栓塞风险的明确效果，同时显著降低大出血发生率达21% (p=0.002) 。1
    3，达比加群酯150mg和110mg BID分别能够降低出血性卒中风险达 74% (p<0.001)和 69% (p<0.001)。1
    4，达比加群酯150mg BID能够显著降低全因死亡率达12% (p=0.047)。1
    达比加群酯带来疗效和安全性受益，且无肝毒性的证据。
 

目前的注册适应证

    基于RE-NOVATE® 和 RE MODEL™研究结果11，12 ，Pradaxa® 已经在40多个国家获准上市并广泛应用于择期全髋关节或全膝关节置换术后成年患者的血栓（静脉血栓栓塞性事件）一级预防。10

    1，Pradaxa® 兼顾有效性和安全性，服用方便，每日一次口服，无需监测凝血功能。11，12

    2，提供与依诺肝素（40mg皮下注射，每日一次）相当的VTE预防效果，且有两种剂量选择，可供现实医疗环境中患者调整口服剂量。10-12

    免责声明
    达比加群酯目前尚未获用于临床预防房颤相关卒中。以上信息仅供医学宣教之用。

References

1.Connolly SJ. A randomized trial of dabigatran， an oral direct thrombin inhibitor， compared to warfarin in 18，113 patients with atrial fibrillation at high risk of stroke. Oral presentation， ESC Congress 2009， Hot Line I 30 August 2009
2.Di Nisio M， Middeldorp S， Büller HR， et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med 2005;353:1028–40.
3.van Ryn J， et al. 2008 ATVB Oral Presentations (P570). Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28:e136–7
4.Stangier J， Eriksson BI， Dahl OE， et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabagitran Etrexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol 2005;45:555–63
5.Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate.Clin Pharmacokinet 2008;47:285–95
6.Blech S， Ebner T， Ludwig-Schwellinger E， et al. The Metabolism and Disposition of the Oral Direct Thrombin Inhibitor， Dabigatran， in Humans. Drug Metab Dispos 2008;36:386–99
7.Stangier J Stahle H， Rathgen K， et al. No Interaction of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate and Digoxin. J Thromb Haemost 2007;5(Suppl 2)，Abstr P-W-672
8.Stangier J Stahle H， Rathgen K， et al. Coadministration of the Oral Dire