心房利钠多肽（ANP）与鸟苷酸环化酶A/利钠尿多肽受体-A（GC-A/NPRA）相结合，生成胞内第二信使环磷鸟苷（cGMP）。GC-A/NPRA信号转导通路拮抗肾素-血管紧张素系统介导的生理效应。与野生型小鼠（Npr1+/+）相比，Npr1基因中断（genetic disruption）的无效突变（Npr1-/-）小鼠收缩压要高35~40 mmHg，全心重/体重比（HW/BW）高出63%，导致充血性心力衰竭的发生。Npr1-/-小鼠心脏表达的血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素II 1a受体（AT1a） mRNA水平较野生型Npr1+/+小鼠的心脏上调四倍，同时白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达较野生型小鼠上调4~5倍。Npr1-/-小鼠细胞核提取物的核转录因子kB（NF-kB）结合活性较野生型小鼠增加四倍。另一方面，Npr1-/-小鼠心室的cGMP水平较野生型小鼠几乎降低六倍。卡托普利或肼苯哒嗪能够同等程度地降低Npr1-/-小鼠的血压，但是只有卡托普利能够显著降低HW/BW比和细胞因子基因的表达。上述研究结果提示，在缺乏NPRA的小鼠，中断ANP/NPRA/cGMP信号转导会导致RAS介导信号转导通路的表达增强和激活，诱发促炎症细胞因子生成，促进心脏肥厚和心衰的发生，同时此种作用独立于血压控制之外。